米兰·(milan)-上海巴斯德所等揭示恶性疟原虫编码超大膜蛋白VAR2CSA识别胎盘及肿瘤细胞的分子机制

 上海巴斯德所等展现恶性疟原虫编码超年夜膜卵白VAR2CSA辨认胎盘和肿瘤细胞的份子机制 - 中国食物药品网

疟疾是一种由疟原虫引起，经按蚊流传的虫媒病。全世界规模内，每一年约2亿多人传染疟疾，致使40多万人灭亡。此外，耐药虫株于不停呈现，使患上疟疾依然是世界上风险最年夜的寄生虫病。疟疾多发地域的女性于有身时期对于疟原虫高度易感，且轻易成长成凶恶型胎盘相干疟疾（PAM），给妊妇和胎儿带来致命性的危险。疟原虫编码的表达在被传染红细胞外貌的VAR2CSA卵白于PAM发生中起主要作用。疟原虫经由过程VAR2CSA卵白与胎盘胚胎滋养层细胞外貌的硫酸软骨素A（CSA）联合，使被传染红细胞年夜量粘附于胎盘，来回避宿主的免疫辨认。阻断VAR2CSA对于胎盘的粘附，可以有用降低妊妇传染的危害。此外，由于恶性肿瘤构造具备及胎盘构造不异的糖基化润色，以是VAR2CSA卵白可以与很多差别类型的肿瘤细胞特异性联合，针对于VAR2CSA布局及功效的研究也能够为肿瘤诊断与靶向性医治提供新方案。VAR2CSA是单次跨膜的膜卵白，于被传染红细胞外貌的表达品貌较低，且全长份子量跨越350 kDa，使患上全长卵白的制备难度很年夜，于是自该卵白被鉴定近20年来，相干研究基本逗留于各种截短突变体上。

近日，中国科学院上海巴斯德研究所王岚峰、江陆斌课题组结合复旦年夜学和上海科技年夜学研究职员使用杆状病毒——虫豸细胞表达体系制备了恶性疟原虫VAR2CSA胞外区的样品（306 kDa），借助冷冻电镜单颗粒技能，解析了VAR2CSA胞外域的三维布局，分辩率为3.6埃。VAR2CSA胞外域DBL1X-DBL4ε布局域构成了一个不变的焦点区域，柔性较年夜的DBL5ε及DBL6ε布局域游离于焦点区域外，构成了arm区。研究职员乐成解析了VAR2CSA胞外域-CSA复合物的布局，分辩率为3.4埃。与Apo卵白比拟，复合物中DBL4ε的构象基本连结一致，但DBL1X及DBL2X于CSA联合到正电荷口袋后，构象发生显著变化，将正电荷口袋收缩，从而将CSA份子不变地捕捉于由NTS、DBL1X、DBL2X及DBL4ε形成的正电荷口袋中。依据布局信息，研究职员拔取底物联合口袋中DBL2X上的9个要害氨基酸举行突变，使用液相色谱层析、生物膜干预干与技能、共聚焦免疫荧光显微技能等多种技能手腕，证实了突变体掉去了与纯化的CSA、胎盘和肿瘤细胞联合的能力，体系地阐了然恶性疟原虫VAR2CSA特异性联合胎盘细胞和肿瘤细胞的具体份子机制。该研究结果将有助在精准设计疟疾疫苗，为防治PAM提供科学依据，同时为开发高效的恶性肿瘤的诊断及靶向性医治要领提供理论基础。

相干结果以The molecular mechanism of cytoadherence to placental or tumor cells through VAR2CSA from Plasmodium falciparum为题发表于Cell Discovery上。

VAR2CSA特异性辨认胎盘细胞及肿瘤细胞的模子

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